Ácido valpróico ¿sabes todo lo que hace?

¿Sabía que el ácido valproico no solo se usa en las convulsiones? ¿No?

Este al igual que muchos otros medicamentos tiene múltiples propiedades de las cuales podemos sacar ventaja, para darle un mejor tratamiento y pronóstico a nuestros pacientes. 

Este grandioso medicamento fue sintetizado por primera vez en EEUU en el año de 1882 para su uso como solvente orgánico. Ya en 1963 en Francia se comenzó a utilizar como carrier de otros fármacos anticonvulsivantes que se querían probar, pero mediante múltiples observaciones se dieron cuenta que solo cuando se combinaba con el valproato tenía los efectos antiepilépticos; desde ese momento se comenzo a investigar mas acerca de su gran utilidad en este campo, y en el año de 1967 se aprobo su uso como antiepiléptico en Francia y tan solo un año despues se extendio su aceptación a Alemania y Holanda, y de forma progresiva en los siguientes 10 años se extendió al resto de Europa. para 1978 tambien comenzó a utilizarse con los mismos fines en EEUU.

Volviendo un poco al pasado y para que observemos que sus múltiples usos no son nada nuevo, en el año de 1966 cuando recién comenzaba su aceptación, se descubre su utilidad como estabilizador del estado de animo en personas con trastorno afectivo bipolar y décadas más adelante se describiría su uso en pacentes con manias mixtas, atípicas y de ciclaje rápido.

Según lo anterior este tiene dos efectos principales en los cuales ha demostrado gran eficacia:

1. Anticonvulsivante
2. Estabilizador del ánimo

Esto se debe a que es capaz de alterar la sensibilidad de los canales de sodio sensibles a voltaje, en primera instancia uniendose a algunas subunidades de dicho canal, alterando su acción, o fosforilando dichas subunidades, y esto sirve para disminuir el flujo de sodio, que a su vez reduce la acción neurotransmisora glutamatérgica, explicando el porque tiene eficacia en trastornos maniacos, otro mecanismo por el cual puede generar un efecto parecido, es mediante el incremento de la neurotrasmisión de GABA, al inhibir la recaptura de GABA, incrementando sus niveles y por tanto su acción inhibitoria, una tercera forma de actuar es mediante el de de la transaminación por la GABA-transaminasa. Estos mismos mecanismos anteriores, sobre todo en lo que a la neuroconducción por GABA se refiere tienen esos efectos anticonvulsivantes tan utilizados actualmente.

Sus indicaciones y dosis se colocan a continuación:

• Estabilizador del ánimo en mania atípica o de cicláje rápido, episodios mixtos y trastorno afectivo bipolar (cuando no hay tolerancia o respuesta al litio): 250mg/día iniciales, que cada 3 días se van a incrementar en 250mg; una vez que llegamos a los 750mg/día a los 6 días de iniciado el tratamiento, dependiendo de la respuesta reevaluaremos la dosis, pudiendo incrementarla hasta 1500mg, sabiendo que los niveles terapéuticos séricos son de 50 a 120ug/cc y deberían ser titulados con cierta regularidad, cada 1 a 2 meses según decisión del médico tratante. MUY IMPORTANTE saber que esta dosis puede dividirse en 2 o 3 tomas al día si el paciente no tolera una única toma.
• Se puede utilizar también en tratamiento de ausencia con otras convulsiones coexistentes, convulsiones atonicas, convulsiones mioclónicas, secundarias a fotosensibilidad, parciales complejas, tonico-clónicas generalizadas, si se es refractario a etosuximida: La dosis usada es de 20-30mg/kg, si son convulsiones persistentes puede subirse la dosis hasta 40mg/kg y algunos casos hasta 60mg/kg, en el estado epiléptico se prefieren dosis 20-45mg/kg o su equivalente que son 2,4gr/día aproximadamente. MUY IMPORTANTE saber que causa mucha comnolencia y por eso debemos adaptar al paciente progresivamente al tratamiento, comenzando con una dosis de 10mg/kg/día y subiendo 10mg cada semana hasta llegar a la dosis deseada, que puede variar entre los 1500mg y 3000mg y puede y debería repartirse en 2 a 3 tomas al día para mejorar tolencia, excepto si hay una baja adherencia.

Presentaciones:

• DEPAKENE:
• Suspención 5g/100cc (frasco de 120cc)
• Cápsula 250mg (caja de 20, 30,50 y 100 unidades)
• VALCOTE:
• Cápsula 125mg (caja de 30 unidades)
• Tabletas 250 y 500mg (caja de 30 unidades)
• Jarabe 250mg/5cc (frasco de 120 y 240cc)
• ATEMPERATOR:
• Tabletas de 200, 500mg (caja de 30 unidades)
• Gotas, 200mg/cc (frasco 40cc)
• Suspención 200mg/5cc (frasco de 120cc)
• NEURACTIN:
• Comprimidos de 250 y 500mg (caja de 30 unidades)

Efectos adversos:

• Nausea 31%
• Cefalea 31%
• Incremento del tiempo de sangrado 30%
• Trombocitopenia 30%
• Temblor 25%
• Alopecia 24%
• Astenia 20%
• Infección 20%
• Somnolencia 20%
• Amblipia y/o diplopia 15%
• Diarrea 15%
• Dispepsia 15%
• Mareo 15%
• Ataxia <8%

OJO: es teratógeno, para su uso en el embarazo debe evaluarse el riesgo-beneficio. No debe usarse en falla hepática, hipersensibilidad, trastornos de la urea, trastornos mitocondriales, y DEBEN monitorearse los niveles de plaquetas constantemente.